来源：医学界
一名帕金森患者在上海瑞金医院接受干细胞疗法后恢复了运动能力。目前，该临床试验正招募更多患者，一旦最终成功，将对帕金森病的治疗产生变革性影响。
撰文丨凌 骏
责编丨汪 航
自去年中国医生利用干细胞再生移植成功“治愈”糖尿病后，本月，干细胞移植治疗在我国又迎来重大突破。
4月初，上海交通大学医学院附属瑞金医院宣布，神经内科主任刘军教授团队，联合中科院脑科学与智能技术卓越中心陈跃军教授团队，将自体再生的多巴胺能神经前体细胞注入患者大脑，使一位有着14年帕金森病病史的患者恢复运动功能。
这是我国首次将此类治疗技术应用于帕金森病的临床试验，一旦最终成功，将对帕金森病的治疗产生变革性影响——仅需一次治疗，就可以重塑大脑网络连接，让患者避免最终瘫痪的命运。
“治疗前，这位患者一天大概只有两小时能进行简单的肢体活动，其他时间都是‘僵硬着’，几乎无生活质量可言。”刘军告诉“医学界”，“此次的结果，既为治疗中、晚期帕金森病提供了全新的思路，也为后续的‘治愈’探索奠定了基础。”
重塑大脑网络的连接
相关数据显示，我国帕金森病患病人数高达400万，约占到全球患者的1/2。他们无法被“治愈”，长期服药虽能部分缓解症状，但无法阻止疾病持续发展，患者最终将完全失去行动能力，全身僵硬、瘫痪在床。
66岁的沈女士就是其中一员。在她的大脑里，一种致病蛋白经年累月地不断扩散，侵犯着不同脑区，导致大量多巴胺能神经元死亡，切断了大脑运动控制系统的连接。
“病程10年以上的帕金森病患者，基本属于中、晚期。此前，沈女士也尝试过各种药物方案，用药量不断增加，但病情已难以控制。”刘军告诉“医学界”，目前传统的药物治疗，对沈女士只能维持约半小时的效果，随后她又会出现静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状。
此外，严重的“开关现象”还让沈女士时刻生活在恐惧之中。
据刘军介绍，“开关现象”是帕金森病患者药物治疗后期的并发症之一，指患者用药恢复一定的运动功能后，不可预料地，会突然又陷入“无法动弹”的境地。这不仅让患者时刻承担着巨大的心理压力，也增加了发生跌倒等意外事故的风险。
在饱受疾病折磨14年后，干细胞疗法成为了沈女士最后的希望。2024年，沈女士来到瑞金医院，参与了刘军主持的自体干细胞移植研究项目，成为了该领域我国临床试验的“1号病人”。
此次移植的原理，是基于诱导多能干细胞（iPSC）具有无限增殖的特性，能分化成生物体所有的功能细胞类型。“就像是一颗种子，我们把它‘种’进患者大脑，让它分化成全新的多巴胺能神经元细胞，重塑大脑网络的连接。”刘军解释。
在和陈跃军教授团队的合作下，医生们提前采集了沈女士的血细胞送往实验室。实验室里，陈跃军团队利用血细胞创造出iPSC，再进一步将其诱导成有分化潜能的多巴胺能神经前体细胞。
一切准备就绪。2025年3月1日，在立体定向技术的引导下，刘军团队通过微创手术，将诱导而来的全新细胞注入沈女士大脑的特定部位。奇迹也随之发生，术后仅第二天，原本已几乎全身僵硬的沈女士开始下床活动，震颤、僵直等症状也得到了明显改善。
此后，沈女士的恢复情况更是超出预期。
术后一个月，沈女士已经能实现全天自主行走，睡眠障碍也得到了明显改善。“这期间，我们逐步减少了她原先的药物用量，但帕金森评分量表、多巴胺能神经元功能检测等客观指标提示，沈女士一直在持续好转。”刘军告诉“医学界”。
“未来3至6个月内，移植细胞还将在沈女士大脑中进一步成熟，与现有神经网络建立全面连接，按需释放多巴胺。”主刀医生、瑞金医院功能神经外科副主任医师李殿友表示，从目前情况来看，与传统药物治疗相比，这一疗法有望最终实现帕金森病患者的功能性治愈。
干细胞，帕金森病治疗的？
此次研究成果并非一蹴而就。多年来，学界从未停止对多能干细胞的探索，试图利用它“分化再生的能力”，攻克包括帕金森病、糖尿病、自身免疫性疾病等在内的众多医学难题。
多能干细胞，包括诱导性多能干细胞（iPSC）和胚胎干细胞（nESC），是在早期发育阶段提供可繁殖人类细胞的来源，具有在成人体内形成任何细胞类型的潜力。
早在几十年前，学界就意识到细胞代替治疗，具有“治愈”帕金森病的潜力，尝试了不同的供体细胞来源。直到2006年，日本京都大学的山中伸弥教授首次发现，可以让成体细胞“返老还童”，诱导其回到类似胚胎发育早期的状态，并创造了iPSC。
2018年，京都大学医院团队首次将iPSC来源的多巴胺前体细胞，注入帕金森病患者体内。今年4月16日，该团队在《自然》发布最新I/II期临床试验结果，7名接受治疗的患者未发生严重不良事件，在“给药期”“停药期”，患者的帕金森症状量表评估均获得改善。
但和日本科学家使用的“异体干细胞”不同，刘军团队选择了“自体干细胞”的技术路径。正因如此，沈女士在完成此次手术后，无需接受任何抗免疫排斥治疗，规避了排斥反应的发生。
把干细胞注入患者大脑只是第一步。“除了要避免排斥反应，在脑微环境的影响下，如何更好地让干细胞长期存活？同时，我们还要精确干细胞分化的数量、确保它能定向朝多巴胺能神经元细胞分化，避免形成‘杂质细胞’。”
“分化的多巴胺能神经元不足会影响疗效，但分化量过多，反而可能造成患者过度兴奋，导致异动症等。分化的纯度则会影响治疗的安全性。”刘军对“医学界”表示。
据刘军介绍，针对这些技术难题，2020年他和陈跃军团队展开合作，先后进行了前期的细胞、动物实验验证，细胞分化纯度逐步达到国际先进水平。
2024年12月，该技术获中国国家药监局临床试验许可，成为我国首个进入临床试验阶段的帕金森病干细胞疗法。
值得一提的是，这并不是刘军团队唯一在开展的帕金森病治疗探索项目。
去年年底，刘军在瑞金医院牵头成立了我国首家帕金森病一站式诊疗中心，包括干细胞移植、深度脑刺激（DBS）、无创神经调控、基因治疗等，目前有多项创新疗法研究，正在中心内同步开展。
“干细胞移植疗法的最终定位是‘一针管终身’，我们希望，一次治疗提供的全新多巴胺能神经元细胞，就能彻底重建患者正常的大脑网络。”刘军表示。
但刘军坦言，在此之前，还有很多问题悬而未决。“长期来看，新植入的多巴胺能神经元细胞，是否还会受到患者大脑病理状态的影响？”
“同时，帕金森病分不同疾病阶段，何时才是最佳的移植窗口期？每个患者的具体病情也不同，如何为不同患者制定最合适的治疗方案，最终病情能改善多少，能不能达到‘功能性’治愈？”
据刘军介绍，此次的I期临床试验计划招募12名患者，除了沈女士外，另外11名患者将在年底前陆续完成治疗。“在持续推进的临床研究中，我们将一点点找寻问题的答案。”
来源：医学界
校对：臧恒佳
编辑：张金金
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