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界面新闻编辑 | 谢欣
3月9日，港股上市公司同源康医药公告称，该公司的在研肺癌新药TY-9591在一项对比奥希替尼（商品名：泰瑞沙）的临床研究中，取得了具有统计学意义的结果；TY-9591是一种针对EGFR突变肺癌脑转移患者开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
3月10日，在前述消息影响下，同源康医药早盘一度涨超40%。
奥希替尼（泰瑞沙）是阿斯利康（AstraZeneca）在中国的王牌肿瘤药物——一款连续五年实现了年销售额超50亿元人民币的产品；TY-9591在对比奥希替尼的试验中取得较好的数据，展示了这一产品的潜力。
另一方面，同源康医药所公告的试验是一项一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键II期临床试验，而在肺癌治疗领域，由于现有三代EGFR-TKI药物在能否穿越血脑屏障、是否对脑转移患者有效问题上至今仍有突破空间，所以产业对在研药物的期待不小。
截至3月10日收盘，同源康医药报收35.55港元/股，涨16.18%，最新总市值约131.83亿港元。3月11日开盘后，同源康医药盘中跌超4%。
在医药行业，EGFR-TKI堪称“最卷”的领域，而即使如此，它仍缺乏能解决血脑屏障问题的药物。
所谓“血脑屏障”，是药物进入脑部的物理、化学和分子屏障，它由一层脑毛细血管内皮细胞组成，经由周细胞，星型胶质末端和基底膜等结构紧密包裹，具有高跨内皮电阻和低细胞旁及细胞间通透性的结构。
通俗理解便是，由于血脑屏障的存在，药物很难渗透入脑内，使脑成为肿瘤细胞的“避难所”，并导致疾病进展。
截至2024年6月底，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片（简称“奥希替尼”，商品名“泰瑞沙”）获批的适应症有4个，概括起来便是，奥希替尼主要获批用于EGFR敏感突变类的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。
这也意味着，奥希替尼产品本身，并不是治疗NSCLC脑转移时的“金标准产品”。基于此，同源康医药选择让TY-9591与奥希替尼在穿越血脑屏障这一项上做对比，可能说服力也相对有限。
并且，从同源康医药目前的公告来看，其在说明TY-9591与奥希替尼的比较情况时，也暂时缺乏更清晰的结果呈现。企业公告仅表示，“在EGFR突变（19号外显子缺失和21外显子L858R突变）肺癌脑转移病人中，根据iORR（客观缓解率）数据，TY-9591组均显著优于奥希替尼组。”
目前，据药物临床试验登记与信息公示平台，在登记号为CTR20231808的试验项目中（注：名称为TY-9591片治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移关键Ⅱ期临床研究），TY-9591的用法用量为“口服，160mg”，它是奥希替尼组的两倍（用法用量:口服，80mg）。
同源康医药称，该项临床研究详细数据将于近期在国际或国内临床学术会议上公布。
从同源康医药的成长历程来看，“比奥希替尼强”可能是其在成立早期就确立的发展策略。
官网信息显示，同源康医药成立于2017年11月，于2024年8月20日于港股上市。目前，该公司没有商业化产品上市。截至2024年上半年末，该公司亏损2.2亿元。
据企业招股书，同源康医药核心产品TY-9591的有关知识产权是从常州润诺及广州博济取得，预付款是2000万元。
另据企业招股书，TY-9591通过用氘取代奥西替尼中的某些氢原子进行改良，来减少或减缓奥西替尼的分解。这也意味着，TY-9591实则是奥西替尼的改良产品，目的是允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效。
并且，在招股书中，同源康医药提出，“尽管中国和全球已有多个第三代EGFR-TKI获批上市，但尚无针对NSCLC脑转移的药物获批上市，临床需求亟待满足。”
前述信息意味着，TY-9591这款产品在诞生之初，就是一款要与奥西替尼做比较的产品。而同源康医药在引入后，选择了肺癌脑转移这一领域为突破口。
据招股书，中国2023年的肺癌发病人数为101.55万，NSCLC占比85%，晚期NSCLC患者的脑转移发病率在诊断时可接近25%，而约30%至55%的NSCLC患者在治疗期间会发生脑转移，但未经任何治疗的患有脑转移的NSCLC患者的平均生存期仅为一至两个月。这也揭示了肺癌广阔市场下的残酷一面。
在企业招股书中，同源康医药就已经表示，“我们对TY-9591单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期临床研究的结果证明了其强大的临床疗效。入组该等研究的29例初治可评估NSCLC脑转移患者中，我们观察到25例患者达到颅内部分缓解（PR）及4例患者达到完全缓解（CR），颅内ORR为100%。”前述关于29例脑转移患者的临床观察情况，与当前公告的内容一致。
并且，在招股书中，关于这一脑转移的临床观察结果，同源康医药还表示，“尽管并非头对头研究，这一结果优于在III期FLAURA试验中接受奥西替尼治疗的NSCLC脑转移患者中所观察确认到的77%的颅内ORR。”
FLAURA是一项关于奥希替尼在既往未经治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞（NSCLC）肺癌患者的随机、双盲、多中心临床试验。这项研究的入组人数超过500人。它最终促使奥希替尼成为晚期EGFR突变NSCLC患者的一线治疗方案。也是在这项研究中，与第一代TKI相比，奥希替尼显示了更好的耐受性和更高的颅内活性。
与FLAURA的入组人数相比，同源康医药招股书中提示的“颅内ORR为100%”是个更小样本的研究结果。并且，非头对头研究间的数据比较说服力也更弱。
本来，按照同源康医药的想法，若是首家实现肺癌脑转移的获批，也算是在EGFR-TKI这一“卷死”的领域内拔得头筹。在2023年4月，同源康医药的TY-9591还获得国家药监局药品审评中心（CDE）同意，开展关键性Ⅱ期临床试验用于申请附条件批准上市。
但是，在去年11月，同源康医药的这一想法失算了。2024年11月20日，据国家药监局官网，1类新药盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼）获批准上市。前述药物获批适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
也就是说，佐利替尼针对的正是EGFR阳性晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者，并且它以1类新药获批。这意味着，从行业动态上看，在EGFR-TKI药物领域，已有狙击肺癌脑转移的获批产品出现，同源康医药失去了先发优势。这也是全球首个获批的专门针对肺癌脑转移的新一代EGFR-TKI。
据行业媒体丁香园肿瘤时间，佐利替尼（Zorifertinib，AZD3759）最初由阿斯利康研发，2018 年 1 月，晨泰医药与阿斯利康达成合作，负责推进佐利替尼的II、III 期临床开发；佐利替尼的获批是基于 II/III 期临床研究 EVEREST 的积极结果（NCT03653546）；该研究是一项随机、开放、国际多中心临床研究，也是全球首个针对 EGFR 基因突变阳性 NSCLC 伴中枢神经系统转移患者群的大规模前瞻性国际多中心临床研究。
另据晨泰医药官网，在佐利替尼获批之际，广东省人民医院教授吴一龙提出，尽管目前已有多款药品获批用于EGFR阳性非小细胞肺癌，但临床仍缺少专门针对肺癌脑转移药物治疗的头对头随机对照研究；EVEREST研究是全球首个针对肺癌脑转移治疗的大型注册性临床研究，取得了显著的统计学阳性结果。
在已有1类新药获批且大专家直指同类临床研究含金量一般的状况里，同源康医药就显得更被动。并且，这势必影响TY-9591后续的获批及商业化进展。
目前，同源康医药的公告没有提及TY-9591将以何种类别申报上市，公告仅表示“本公司计划于近期向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交NDA（New Drug Application）上市申请。此外，同源康医药的公告也没有提及TY-9591在肺癌脑转移一项上的III临床计划。
在同类别产品方面，界面新闻此前报道，截至今年初，除了阿斯利康的奥希替尼，阿美替尼（翰森制药）、伏美替尼（艾力斯）、贝福替尼（益方/贝达）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）、利厄替尼（奥赛康/信达）都是获批产品。
而除了前述七款获批产品，这一领域的在研新药也不少。其中，微境/君实、红云生物、地奥九泓、豪森、贝达、齐鲁、正大天晴的第四代EGFR TKI都进入临床阶段。
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